Тройной негативный рак молочной железы имеет специфические отличия от других злокачественных процессов в груди. У данного клинического состояния имеется еще и другая медицинская формулировка – базально-подобный рак груди.

Проанализируем особенности развития заболевания, характер симптомов, как диагностируется и какое назначается лечение.

Что нужно знать о тройном негативном раке молочной железы

Что значит трижды негативный рак молочной железы? Онкологические образования, в которых не отмечается яркое проявление рецепторов вышеуказанных гормонов и активного синтеза белка HER2 определяются как рак МЖ трижды негативный (Triplenegative).

Возникновение этого типа неоплазии не обусловлено влиянием половых гормонов и белкового вещества HER2, то есть, она не чувствительна к герцептину.

Название недуга объясняется отсутствием трех ключевых мишеней для терапевтического воздействия (рецепторы прогестерона, эстрогена и HER2), поэтому его лечение осуществляется без использования анти- HER2 препаратов и гормонотерапии.

ТНРМЖ отличается:

1. Повышенной агрессивностью.
2. Стремительным делением клеток.
3. Часто протекает с осложнениями.
4. Быстрым ростом опухоли.
5. Повышенным присутствием индекса HER2.

Доля случаев этого патологического состояния составляет 10-20% от всех злокачественных заболеваний молочных желез.

Классификация ТНРГЖ по видам

На сегодняшний день не имеется окончательной классификации видов троекратного отрицательного РМЖ, так как ученые продолжают работать над его систематизацией.

Можно отметить несколько подтипов болезни, отличающихся между собой степенью враждебности, но в отдельные группы они еще не выведены.

Классификация патологии	Частотность проявления в процентах
Базальноподобный	Диагностируется в 70-75% клинических эпизодов. Однако базальноподобный рак и трижды негативный рак не являются синонимичными диагнозами, так как примерно 20% злокачественных опухолей с подобной гистологической клиникой не являются троекратно отрицательными.
Небазальноклеточный	Около 25% проявлений ТНРГЖ относится к редким категориям гистологических видов карциномы: апокриновая и плоскоклеточная.

Помимо этого существует классификация ТНРГЖ по гистологическому типу:

Тип	Характерные особенности
Медуллярный	Опухоль имеет вид широкой полосы и тяжей. Присутствует скрытно. Часто воспринимается как фиброаденома.
Метапластический	Неоплазии образуются в группу. Поддается диагностированию только на поздних стадиях. Имеет крайне плохой прогноз.
Низкодифференцированный протоковый	Опухоль формируется в эпителии протоков. Разрушает базальную мембрану. Прорастает в структуру стромы.
Аденокистозный	Редкий вид ТНРГЖ. Трудно поддается гистоатологической дифференциации, что понижает терапевтический эффект.

Стадии развития

Трижды негативный рак молочной железы имеет несколько стадий своего развития:

Степень	Особенности состояния болезни
Первая	Неоплазия формируется в глубине тканей МЖ. Имеет размер не более 3 см. Атипичные клетки находятся только в опухоли. Отсутствуют вторичные отдаленные злокачественные включения. Кожные покровы груди не затронуты раковым процессом.
Вторая	Опухоль увеличивается до 5 см. Злокачественное включение затрагивает клетчатку, но метастазы отсутствуют. Возможно присутствие уплотнения такого же размера в одиночном региональном лимфоузле.
Третья	Новообразование имеет размер больше 5 см. Прорастает в кожу и фасциальномышечные ткани, однако вторичные раковые очаги в лимфоузлах отсутствуют.
Четвертая	Стремительная малигнизация по всему организму. Является неизлечимой.

Факторы риска и причины развития заболевания

Онкология не располагает полной информацией о причинах проявления трижды негативного РМЖ. Однако известно, что развитию недуга содействуют некоторые патологические видоизменения в организме.

Специалисты считают, что развитию болезни содействует избыточное присутствие половых гормонов либо гормональный всплеск, который чаще всего происходит при таких состояниях организма:

• Аборты.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Помимо этого выделяется ряд основных факторов риска и причин, способных привести к появлению ТНРГЖ:

Причины	Особенности
Мутация гена BRCA	Участок ДНК, в котором присутствует ген BRCA-1, является онкосупрессором. При своем нормальном состоянии отвечает за корректное продуцирование белков, которые не допускают озлокачествления клеток. При развитии трижды негативного рака отмечается мутация BRCA.
Расовая принадлежность	ТНРГЖ чаще диагностируется у женщин негроидной расы. Подобная особенность объясняется повышенной энергичностью обусловленной группы генов, принимающих участие в формировании болезни.
Повышенная активность онкогена FAM83B	Как и BRCA, видоизменение гена FAM83B ведет к развитию онкологического процесса в молочных железах. Ученым удалось установить, что при отключении этого гена удается избежать пролиферации клеток неоплазии.
Гормональные нарушения	В период наступления менопаузы развитие ТНРГЖ провоцируется гормональными изменениями В это время в женском организме происходит уменьшение уровня прогестерона и эстрогена, а яичники переходят в пассивное состояние.
Доброкачественные включения в груди	Наличие доброкачественных образований в грудных железах при обусловленном стечении обстоятельств могут привести к формированию рака трижды отрицательного типа: фиброаденоз, кистозная мастопатия, внутрипротоковый папилломатоз.
Наследственность	Риск развития заболевания повышается в 3 раза, если у женщины в роду имелись больные с раковой опухолью в груди.

Симптоматика трижды негативного рака

Трижды негативный РМЖ имеет такие же клинические признаки как другие виды злокачественных процессов в груди, при этом на начальных стадиях протекает бессимптомно. К тому же особенности проявляемой симптоматики зависят от некоторых моментов:

1. Характер провоцирующего фактора.
2. Стадия патологического процесса.
3. Специфические особенности строения опухоли.
4. Индивидуальные черты организма женщины.

Симптомы	Особенности проявления
Начальные	Безболезненное небольшое включение в МЖ. Проявление отечности и тяжести в груди. Изменение формы сосков. Кожа груди приобретает плотную структуру из-за плохого оттока лимфы. Истекание нехарактерного экссудата из сосков. Покраснения и воспаление кожи над местом локализации уплотнения. Увеличение лимфоузлов в области подмышечной впадины.
Основные	В груди присутствует округлое, но неправильной формы опухолевидное уплотнение размером от 2 см и более. Болезненные проявления в МЖ не связанны с менструальным циклом. Патологические сосковые кровянистые и желтоватые выделения. Втяжение сосковых тканей. Заметная деформация больной грудной железы. Воспаление подмышечных лимфатических узлов. Отсутствие аппетита. Стремительное похудение. Постоянная быстрая утомляемость. Боль в суставах и кожный зуд.
Признаки малигнизации	Кашель. Утрата зрения. Одышка. Желтушность кожи. Судорожные припадки. Происходит нарушений функций внутренних органов и систем организма.

Какими последствиями опасно патологическое состояние

Развитие ТНРГЖ несет существенную опасность для жизни женщины, что объясняется его клиническими особенностями:

• Отличается высокой враждебностью.
• Низкочувствителен к некоторым противораковым препаратам.
• Имеет склонность к внезапному рецидиву после завершения лечения.

Врачи называют основные осложнения болезни:

1. Быстрое метастазирование по всему организму.
2. При переходе ТНРГЖ в терминальную фазу проявляется крайнее истощение организма (раковая кахексия).
3. В зависимости от распространения метастазов происходит скопление жидкости в полости плевры.
4. Образуются легочные кровотечения.
5. Наступает полная слепота.
6. Отмечаются выразительные расстройства ЦНС.
7. Развивается тяжелая печеночная недостаточность.

Необходимо подчеркнуть, что даже своевременное проведение химиотерапии, лучевого облучения и оперативного вмешательства не исключает опасность развития разного рода осложнений. Например, после операции может произойти:

• Онемение кожи в зоне хирургического разреза. При постепенном восстановлении нервов чувствительность кожной поверхности нормализуется.
• Попадание инфекции в операционный разрез. На инфицирование указывает болезненность, покраснение, повышение местной температуры, и отечность. При нагноении проявляются дополнительные симптомы: повышение местной температуры, озноб и чрезмерная потливость.

Для купирования воспалительного процесса прописывается курс антибиотиков, а перед этим делается вскрытие раны, промывание антисептическими растворами, устанавливается дренаж.

Диагностика болезни

Диагностика троекратного отрицательного рака молочных желез позволяет уточнить следующие клинические нюансы:

• Размер и место локализации неоплазии.
• Определить иммуногистохимические и морфологические особенности опухоли.
• Установить или исключить региональные и отдаленные метастазы.

Помимо маммолога потребуется консультация таких специалистов:

1. Онколога.
2. Терапевта.
3. Окулиста.
4. Пульмонолога.
5. Нейрохирурга.
6. Невропатолога.
7. Гематолога.
8. Анестезиолога-реаниматора.

Диагностирование осуществляется поэтапно следующими методиками:

Этапы	Методы	Особенности
Первый	УЗИ грудных желез. Маммография.	Определяется размер и расположение опухоли в МЖ. Уточняется наличие метастазов в аксиллярных лимфатических узлах.
Второй	Цитологический тест. Иммуногистохимический анализ.	Посредством биопсии делается забор образца ткани с атипичными клетками, который отправляется на исследование. Устанавливается наличие или отсутствие онкологии, и определяется статус (гормональный и рецепторный). Анализы подтверждают ТНРГЖ, если присутствуют преимущественно низкодифференцированные раковые клетки, при этом на клеточных мембранах отсутствуют HER-2, рецепторы прогестерона и эстрогена.
Третий	КТ. МРТ. Рентгенография. Общий анализ крови. Биохимический тест крови.	Назначаются при подтверждении диагноза лабораторными анализами. Рекомендуются с целью обнаружения метастазов в других органах. Проводится дифференцирование ТНРГЖ с другими видами доброкачественных и злокачественных опухолей МЖ.

Особенности лечения патологии

Лечение трижды негативного рака молочных желез не осуществляется препаратами, содержащими гормоны или антивещества- HER2 из-за совершенно иной природы его клеток. Однако опухоль проявляет повышенную чувствительность к химиотерапии. Применение этого лечебного метода позволяет полностью уничтожить злокачественные включения.

На сегодняшний день лечить трижды отрицательный РМЖ рекомендуется следующими методиками:

• Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия.
• Мастэктомия (частичное или полное удаление груди).
• Лучевая терапия после операционного вмешательства.

Особенности химиотерапии

В предоперационный период лечение онкологического процесса осуществляется при помощи химиотерапии. Назначается обусловленное количество курсов, а после их завершения делается операция.

Использование химических препаратов при трижды негативном раке до хирургического вмешательства позволяет уменьшить размер злокачественного включения в молочной железе, тем самым облегчая ход операции.

Помимо этого химиотерапия позволяет оценить, насколько действенно медикаментам удалось подавить жизнедеятельность опухоль. В большинстве ситуаций после сеансов химического воздействия достигаются хорошие результаты, наблюдается существенное уменьшение объема ракового новообразования.

Хирургическое лечение

После химиотерапии наступает следующий лечебный этап – оперативное удаление опухоли. Однако хирургическое лечение показано только при сформировавшейся опухоли с отсутствием метастазирования.

Особенности операции зависят от многих факторов, но в любом случае после химиотерапии проводится обстоятельный анализ структуры злокачественного тела:

1. Отсутствие в ней жизнеспособных атипичных клеток свидетельствует о том, что медикаментам удалось уничтожить все атипичные клетки.
2. Подобная положительная ситуация повышает шансы на благоприятный прогноз лечения.
3. Лекарственной терапии под силу погубить все клетки раковой опухоли, не допуская их распространения по всему организму.

Подобное успешное лечение в онкологии определяется как «патоморфоз четвертой степени» (полный терапевтический патоморфоз). Такое врачебное заключение говорит о дальнейшем благоприятном прогнозе, так как вероятность рецидивных моментов и малигнизации исключается либо очень низкая.

Практикуется несколько видов операций:

Метод операции	Ключевые особенности
Лампэктомия	Практикуется при первых стадиях болезни. Позволяет сохранить молочную железу. Выполняется только иссечение новообразования с соседними тканями. В постоперационный период назначается лучевая терапия, направленная на уничтожение оставшихся атипичных клеток.
Квадрантэктомия	Проводится удаление 1/4 объема груди с дальнейшим прохождением сеансов лучевой терапии.
Модифицированная радикальная мастэктомия	Выполняется иссечение МЖ и рядом расположенных лимфоузлов. Этот вид операции выполняется при поражении раковыми клетками лимфатических узлов.
Радикальная мастэктомия	Полное удаление грудной железы, лимфоузлов и близко прилегающих тканей грудной клетки, в которых могут присутствовать патологические включения.

Применение лучевой терапии

Постоперационное облучение радиацией бывшего места расположения злокачественной неоплазии и местных лимфатических сосудов, по которым происходит отток лимфы, позволяет окончательно подавить случайно оставшиеся после хирургии малигнизированные клетки.

Область воздействия радиации и ее дозировку определяет радиолог, учитывая информацию, полученную во время диагностики болезни.

Предполагаемый прогноз и выживаемость

Как и любые виды злокачественных процессов в молочных железах, ТНРГЖ успешно поддается излечению только на первичных стадиях развития. В этой ситуации благоприятный исход при грамотно подобранном лечении составляет 95%.

Однако в целом прогноз при ТНРГЖ — намного хуже, чем при других видах рака груди. Согласно имеющейся онкологической статистике, этот вид патологии обладает склонностью к рецидивам, которые проявляются в первые 2 года после операционного лечения.

Вероятность выживаемости после лечения в течение трехлетнего срока составляет 65-68%. По истечению 5-ти лет без проявлений рецидивных моментов степень благополучного прогноза такой же, как и при других типах онкологии груди.

Выводы

Для снижения риска развития трижды негативного РМЖ необходим регулярный контроль состояния груди и своевременный осмотр у маммолога.

Этот вид болезни несет серьезную опасность для здоровья женщины, так как по своей природе обладает высокой агрессивностью и способностью к стремительному развитию, при этом трудно поддается лечению.